帕金森氏病是第二常见的神经退行性疾病，以运动迟缓、静止性震颤、僵硬和姿势不稳定为特征。黑质致密部多巴胺能神经元的丢失和形成路易小体的α-突触核蛋白的积聚是帕金森病的神经病理学特征。

      虽然经典的运动症状是帕金森病临床诊断的关键，但许多患者也经历了进行性认知障碍(PD-CI)，包括轻度认知障碍(PD-MCI)和痴呆症(PDD)。帕金森病临床表现的异质性使得开发生物标志物以提高疾病诊断和预后的准确性，并可能为基于个性化医学的未来治疗策略奠定基础。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35833836/

      近日，来自美国临床调查实验室的研究者们在Brain杂志上发表了题为Extracellular vesicle biomarkers for cognitive impairment in Parkinson’s disease的文章，该研究表明，α-突触核蛋白和Tau病理和胰岛素信号受损是帕金森病认知障碍的基础。血浆神经元胞外囊泡生物标志物可预测帕金森病患者的认知预后。

      除了运动症状外，许多帕金森氏症患者还会出现认知障碍，这可能是由于α-突触核蛋白和阿尔茨海默病共同存在，以及大脑胰岛素信号受损所致。发现帕金森病认知障碍的生物标志物有助于阐明帕金森病的潜在发病过程，并改善帕金森病的诊断和预后。

      这项研究使用了271名参与者的血浆样本：103名认知正常的帕金森病患者，121名认知障碍的帕金森病患者(81名轻度认知障碍，40名痴呆症患者)，以及49名年龄和性别匹配的对照组。通过靶向L1细胞黏附分子的方法免疫捕获富含神经元来源的血浆细胞外小泡，然后用免疫分析法对生物标记物进行定量。

      α-突触核蛋白在帕金森病患者中低于对照组(p=0.004)，在认知障碍患者中低于认知正常帕金森病患者(p<0.001)和对照组(p<0.001)。淀粉样β蛋白42在不同组之间没有差异。帕金森病患者的磷酸化Tau (T181)高于对照组(p=0.003)，认知功能受损患者的磷酸化Tau (T181)高于认知功能正常的帕金森病患者(p<0.001)和对照组(p<0.001)。各组间总tau无差异。

      酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物-1在帕金森病患者中低于对照组(p=0.03)，在认知障碍患者中低于认知正常帕金森病患者(p=0.02)和对照组(p=0.01)，并随着运动症状严重程度的增加而降低(p=0.005)；丝氨酸312-磷酸化胰岛素受体底物-1在两组之间没有差异。

      与认知正常的帕金森病患者相比，认知受损患者的雷帕霉素的机械靶向磷酸化水平降低。α-突触核蛋白/磷酸化Tau181的比率在帕金森病患者中低于对照组(p=0.001)，在认知障碍患者中低于认知正常患者(p<0.001)，并随着运动症状严重程度的增加而降低。

      帕金森病患者胰岛素受体底物-1磷酸化丝氨酸312与胰岛素受体底物-1磷酸化酪氨酸的比值高于对照组(p=0.01)，在认知障碍患者中高于认知正常患者(p=0.02)，并随着运动症状严重程度的增加而增加。α-突触核蛋白、磷酸化Tau181和胰岛素受体底物-1磷酸化酪氨酸在组间诊断分类中的作用。

EV的特性

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35833836/

      综上所述，本研究的结果揭示了PTAU和α-突触核蛋白之间在帕金森氏病认知障碍产生中的潜在协同关系，这值得进一步研究。未来需要研究帕金森病患者从PD-N转变为PD-MCI或PDD后NeV生物标记物的纵向变化，以建立帕金森病生物标记物变化的相对时间表。